ADA 2016：诺和诺德第二款兼具降糖及减肥的降糖药semaglutide（索马鲁肽）III期临床疗效显著

糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日在美国新奥尔良举行的2016年第76届美国糖尿病协会（ADA）科学会议（2016年06月10日-14日）上公布了该公司正在开发的一款新的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物semaglutide（索马鲁肽）2项IIIa期临床研究的数据。

来自SUSTAIN 2研究的数据显示，与默沙东超重磅DPP-4抑制剂类口服降糖药Januvia（捷诺维，通用名：sitagliptin，西他列汀，100mg）相比，2种剂量semaglutide（0.5mg，1.0mg，每周一次皮下注射）显著改善了2型糖尿病成人患者的血糖控制。Januvia是DPP-4领域的领军产品，年销售额高达40亿美元。

来自SUSTAIN 3研究的数据显示，与阿斯利康的GLP-1受体激动剂Bydureon（exenatide ER，艾塞那肽缓释，2.0mg，每周一次皮下注射）相比，1.0mg剂量semaglutide（每周一次皮下注射）显著改善了2型糖尿病成人患者的血糖控制。Bydureon（艾塞那肽缓释）是FDA批准治疗2型糖尿病的首个每周一次的药物，于2012年获批上市。

SUSTAIN 2研究：semaglutide降糖及减肥功效显著优于捷诺维（sitagliptin）

SUSTAIN 2研究中，2型糖尿病患者平均基线糖化血红蛋白（HbA1c）为8.1%，平均基线体重89.5kg。数据显示，联合二甲双胍和/或噻唑烷二酮（TZD）治疗时，在研究的第56周，0.5mg和1.0mg剂量semaglutide治疗组HbA1c分别降低1.3%和1.6%，而100mg剂量sitagliptin治疗组HbA1c降低0.5%，数据具有统计学显著差异（P值均＜0.0001）。与100mg剂量sitagliptin治疗组相比，0.5mg剂量和1.0mg剂量semaglutide治疗组有更多的患者实现HbA1c＜7%的治疗目标（69%和78% vs 36%），同时平均体重实现更大幅度的降低（4.3kg和6.1kg vs 1.9kg，P值均＜0.0001）。

安全性方面，0.5mg和1.0mg剂量semaglutide治疗组及sitagliptin治疗组最常见的不良事件为胃肠道反应（43.5%和39.9% vs 23.6%）。严重不良事件发生率在所有治疗组相当（7.3%和7.3% vs 7.1%）。因不良事件导致的停药率0.5mg剂量和1.0mg剂量semaglutide治疗组较高（8.1%和9.5% vs 2.9%）。

SUSTAIN 3研究：semaglutide降糖及减肥功效显著优于exenatide ER（艾塞那肽缓释）

SUSTAIN 3研究中，2型糖尿病患者平均基线糖化血红蛋白（HbA1c）为8.3%。数据显示，联合一种口服降糖药（二甲双胍，磺脲类，噻唑烷二酮）治疗时，在研究的第56周，1.0mg剂量semaglutide治疗组HbA1c降低1.5%，2.0mg剂量exenatide缓释治疗组HbA1c降低0.9%，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。与2.0mg剂量exenatide缓释治疗组相比，1.0mg剂量semaglutide治疗组有更多的患者实现HbA1c＜7%的治疗目标（67% vs 40%），同时平均体重实现更大幅度的降低（5.6kg vs 1.9kg，P值均＜0.0001）。

安全性方面，1.0mg剂量semaglutide治疗组和exenatide ER治疗组最常见的不良事件为胃肠道反应（41.8% vs 33.3%）。与exenatide ER治疗组相比，1.0mg剂量semaglutide治疗组注射部位反应率显著较低（1.2% vs 22.0%）。严重不良事件发生率在1.0me剂量semaglutide治疗组和exenatide ER治疗组分别为9.4%和5.9%，因不良事件导致的停药率分别为9.4%和7.2%。

关于semaglutide（索马鲁肽）：

semaglutide是一种新的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，每周皮下注射一次，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。于此同时，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。此外，semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。（相关阅读：重磅！诺和诺德长效GLP-1降糖药semaglutide显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件风险）

除了开发作为一种皮下注射药物，诺和诺德也正在开发semaglutide的口服版本OG217SC，这是每日口服一次的片剂，其中含有促进吸收的赋形剂SNAC。

原始出处：

Semaglutide demonstrated superior improvements in glycaemic control vs sitagliptin (SUSTAIN 2) and exenatide ER (SUSTAIN 3) in two clinical trials in adults with type 2 diabetes